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dc.contributor.advisorZugaza Gurruchaga, José Luis ORCID
dc.contributor.authorArrazola Sastre, Alazne
dc.date2024-03-31
dc.date.accessioned2022-04-05T10:23:11Z
dc.date.available2022-04-05T10:23:11Z
dc.date.issued2022-03-31
dc.date.submitted2022-03-31
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10810/56190
dc.description228 p.es_ES
dc.description.abstractEsta tesis doctoral se basa en la descripción de los mecanismos moleculares que activan la migración y fagocitosis de la microglía en respuesta al péptido ß-amiloide, característico de la enfermedad de Alzheimer. Nuestros resultados han demostrado que el ß-amiloide se une al receptor integrina ß-1 en la línea inmortalizada de microglía humana para activar posteriormente a la GTPasa Rac1. Rac1, entonces, activa específicamente la isoforma muscular de la glucógeno fosforilasa (PYGM), la cual también se expresa en células del sistema nervioso central. La activación de la PYGM induce la liberación de monómeros de glucosa-1-fosfato (G1P) desde los gránulos de glucógeno.En presencia del péptido ß-amiloide, la G1P liberada del glucógeno es utilizada en la ruta biosintética de las hexosaminas, cuyo último producto es el UDP-GlcNAc. El UDP-GlcNAc es el sustrato de la O-GlcNAc transferasa (OGT), enzima que se encarga de O-GlcNAcilar proteínas nucleocitoplasmáticas. Las O-GlcNAcilaciones son modificaciones post-traduccionales en residuos serina/treonina que regulan las funciones de un gran número de proteínas. En esta tesis hemos identificado que el péptido ß-amiloide aumenta tanto la actividad de la OGT como las O-GlcNAcilaciones de las proteínas en microglía, siendo el eje Rac1/PYGM necesario para estas modificaciones. Además, hemos identificado que una de las proteínas O-GlcNAciladas en estas condiciones es la galectina-1.Cuando la galectina-1 es O-GlcNAcilada, hemos descrito que controla el splicing o procesamiento del pre-mRNA de genes como el de H-Ras. La galectina-1 O-GlcNAcilada también controla la migración y fagocitosis microglial. Por consiguiente, en esta tesis doctoral se ha identificado un eje de señalización formado por el péptido ß-amiloide/ integrina ß-1/ Rac1/ PYGM/ galectina-1-O-GlcNAc que controla el splicing, la migración y la fagocitosis en microglía.es_ES
dc.language.isoenges_ES
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccesses_ES
dc.subjectmetabolic processeses_ES
dc.subjectcell culturees_ES
dc.subjectneuropathologyes_ES
dc.subjectprocesos metabólicoses_ES
dc.subjectcultivo celulares_ES
dc.subjectneuropatologíaes_ES
dc.titleGalectin-1 O-GlcNAcylation Controlled by Rac1/Muscle Glycogen Phosphorylase Pathway Modifies Microglial Responses to Amyloid b1-42 Peptidees_ES
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesises_ES
dc.rights.holder(c)2022 ALAZNE ARRAZOLA SASTRE
dc.identifier.studentID694874es_ES
dc.identifier.projectID20517es_ES
dc.departamentoesGenética, antropología física y fisiología animales_ES
dc.departamentoeuGenetika,antropologia fisikoa eta animalien fisiologiaes_ES


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