Descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas en cáncer de mama basado en el análisis de metilación del ARNm.

Abstract

N6-metiladenosina (m6A) es una de las modificaciones más abundante del ARNm presente en los organismos eucariotas. Distintos estudios han revelado que la modificación m6A está involucrada en la regulación de la mayoría de los procesos del metabolismo del ARNm. Sin embargo, aún no existe mucho conocimiento acerca del impacto que esta modificación tiene sobre la regulación de la expresión génica, su función en los procesos celulares y el efecto que puede ejercer en el desarrollo y progresión de ciertas enfermedades, como, por ejemplo, el cáncer de mama. Por tal motivo, en este estudio, exploramos la presencia de la modificación m6A en el cáncer de mama, específicamente en los subtipos moleculares luminal A, luminal B HER2-, luminal B HER2+, HER2+ y triple negativo, con el fin de determinar el estado de la metilación del ARN y de su posible relación con futuras dianas terapéuticas. Para ello, se ha evaluado el estado de la metilación m6A y de la expresión de las principales metiltransferasas y desmetilasas en muestras provenientes de los mencionados subtipos moleculares de cáncer de mama. También, se han identificado m6A-SNPs relacionados con esta enfermedad y se ha determinado el perfil de metilación m6A presente en todo el transcriptoma de los distintos subtipos moleculares mediante el uso de la técnica MeRIP-seq. Los resultados obtenidos muestran la presencia de metilación m6A en numerosos ARNms de genes altamente relacionados con el inicio y desarrollo tumorales lo que genera nuevas vías de estudio en esta enfermedad.