Estudio de la uroporfirina I como aproximación terapéutica frente a las encefalopatías espongiformes transmisibles

Abstract

Las encefalopatías espongiformes transmisibles (EET) son un grupo de enfermedades neurodegenerativas letales causadas por la acumulación de la isoforma malplegada e infectiva (PrPSc) de la proteína priónica celular (PrPC) en el sistema nervioso central. La PrPSc es neurotóxica, insoluble, forma agregados y tiene la capacidad de inducir el malplegamiento a la PrPC nativa.Las EET afectan a diferentes mamíferos incluyendo a los humanos y, en la actualidad, no existe ningún tratamiento capaz de evitar, retrasar o curar la enfermedad. Por lo tanto, encontrar compuestos capaces de prevenir o ralentizar el inicio de la enfermedad, así como mitigar los signos clínicos de la enfermedad, es clave en el campo de los priones. Dada nuestra experiencia en la propagación priónica in vitro y en modelos de enfermedad priónica in vivo, tenemos la capacidad de probar diferentes compuestos con actividad antipriónica. Por otro lado, las porfírias son un grupo de enfermedades metabólicas, dentro de las cuales está la Porfiria Eritropoyética Congética, una enfermedad rara donde debido a una mutación en una enzima de la ruta metabólica del grupo hemo se acumula un metabolito de desecho llamado uroporfirina I. Este compuesto es un tetrapirrol, con gran similitud estructural con uno de los inhibidores de propagación priónica más efectivo descrito hasta la fecha. En esta tesis se evalúa la uroporfirina Icomo compuesto antipriónico, concluyendo que presenta gran capacidad de inhibición de la propagaciónpriónica in vitro, la facultad de retrasar el desarrollo de la enfermedad in vivo y una baja toxicidad.