Implicación de proteínas contenidas en vesículas extracelulares en la modulación del microambiente tumoral del melanoma cutáneo y análisis de su potencial como biomarcadores de pronóstico temprano

Abstract

El melanoma cutáneo es un trastorno neoplásico de la piel que se origina por la transformación maligna de los melanocitos de la epidermis. Se trata de un tipo de cáncer muy agresivo con gran capacidad de metastatizar para el que no existen tratamientos eficaces en estadios avanzados, por lo que la categorización de los enfermos diagnosticados en fases tempranas en función de su pronóstico es clave para un mejor abordaje la enfermedad. Las vesículas extracelulares (EV) constituyen un mecanismo de comunicación celular de gran relevancia en la progresión del melanoma y representan un campo de estudio clave para comprender mejor los mecanismos de progresión del cáncer e identificar biomarcadores con valor pronóstico. En esta tesis doctoral a) se caracterizaron mediante LC-MS/MS los perfiles proteómicos de las EV liberadas por líneas celulares de melanocitos y melanoma metastásico en cultivo, b) se evaluó la implicación de una de las proteínas identificadas, CEMIP, en la modulación del microambiente tumoral, demostrando que la exposición de fibroblastos dérmicos a EV tumorales con alta y baja presencia de CEMIP modula su capacidad migratoria de manera CEMIP-dependiente sin llevar asociado un cambio en los niveles de ¿SMA, c) se optimizó el método de aislamiento de EV a partir de muestras de suero y d) se identificó, mediante un estudio proteómico dirigido basado en ensayo de extensión por proximidad (PEA), que niveles más altos de CXCL11, CXCL13, VEGF-A y MMP-7 contenidos en EV séricas se asocian a mal pronóstico en pacientes con melanoma cutáneo en estadio II, lo que sugiere su potencial como biomarcadores en estadios tempranos de la enfermedad.