dc.contributor.advisor | López Cortajarena, Aitziber | |
dc.contributor.advisor | Kypta, Robert | |
dc.contributor.author | Sánchez Yagüe, Saray | |
dc.date | 2025-12-13 | |
dc.date.accessioned | 2023-10-11T09:23:44Z | |
dc.date.available | 2023-10-11T09:23:44Z | |
dc.date.issued | 2021-12-13 | |
dc.date.submitted | 2021-12-13 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10810/62822 | |
dc.description | 221 p. | es_ES |
dc.description.abstract | Wnt-11 es una proteína que se encuentra altamente expresada en el cáncer de próstata metastático, donde favorece la diferenciación neuroendocrina, la supervivencia y la migración celular activando señales a través de la familia de factores de transcripción AP-1/ATF, independientes de ß-catenina. Para caracterizar los efectos de la inhibición selectiva de Wnt-11, se generaron dos anticuerpos monoclonales anti-Wnt-11, E8 y F10, que tienen el mismo epítopo en Wnt-11. Los anticuerpos reconocen Wnt-11 en contexto celular, reducen la fosforilación del efector de Wnt DVL, reducen la proliferación en esferas de células de cáncer de próstata, inhiben la migración e invasión celular y la migración de células en hipoxia. Se llevó a cabo la conjugación de E8 y F10 a nanopartículas magnéticas (MNP) y se determinó que las nanoformulaciones anti-Wnt-11 inhiben la migración celular sin afectar a la viabilidad. Tanto E8 como la nanoformulación MNP-E8 reducen el crecimiento tumoral de células PC3 en el modelo in vivo de la membrana corioalantoidea de pollo, CAM. Se caracterizó un mutante de Wnt-11 con el epítopo de los anticuerpos delecionado, y se determinó que esta región tiene un papel relevante en la función y señalización de Wnt-11. La deleción del epítopo limita la migración celular inducida por Wnt-11, reduce la fosforilación de DVL, inhibe la transcripción dependiente de ATF2 y produce una disminución en la interacción de Wnt-11 con un correceptor de Wnt. En conjunto, los resultados resaltan el papel de Wnt-11 como una posible diana terapéutica y los anticuerpos anti-Wnt-11 y sus nanoformulaciones como potenciales agentes terapéuticos para el tratamiento del cáncer de próstata metastático. | es_ES |
dc.description.sponsorship | CICbioGUNE | es_ES |
dc.language.iso | eng | es_ES |
dc.rights | info:eu-repo/semantics/embargoedAccess | es_ES |
dc.subject | molecular biology | es_ES |
dc.subject | biología molecular | es_ES |
dc.title | Antibody-mediated inhibition of Wnt-11 in prostate cancer | es_ES |
dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | es_ES |
dc.rights.holder | (c)2021 SARAY SANCHEZ YAGÜE | |
dc.identifier.studentID | 707084 | es_ES |
dc.identifier.projectID | 20570 | es_ES |
dc.departamentoes | Genética, antropología física y fisiología animal | es_ES |
dc.departamentoeu | Genetika,antropologia fisikoa eta animalien fisiologia | es_ES |