Validation of 31P-NMR spectroscopy as analytical method for assessing metabolic landscape of mouse liver

Abstract

Dada la complejidad del metabolismo hepático, es imprescindible reducir dicha complejidad al mínimo de información prescindible. En este contexto, se propone que el metabolismo puede describirse cuantitativamente centrándose en la fracción fosforilada del metabolismo, el ¿fosforoma¿, en el que los metabolitos fosforilados desempeñan un papel importante en una amplia gama de procesos catabólicos y anabólicos. Para la cuantificación de los metabolitos fosforilados, la 31P-Resonancia Magnética Nuclear (31P-RMN) ofrece ventajas potenciales que incluyen una alta sensibilidad y una amplia dispersión de la señal que evita la superposición de señales. Por lo tanto, en esta tesis se desarrolla un método basado en 31P-RMN para estudiar el fósforo del hígado en ratones mediante la identificación y cuantificación simultánea de múltiples metabolitos fosforilados hidrófilos e hidrófobos. Hasta ahora, esta plataforma ha proporcionado la concentración absoluta de hasta 54 metabolitos, obteniéndose una instantánea del metabolismo hepático en salud, enfermedad y/o respuesta al tratamiento, que se correlaciona con la histología del hígado y proporciona información mecanística