Efectos del entorno enriquecido en un modelo animal de la enfermedad de Parkison basado en la sobreexpresión de α-sinucleína

Abstract

La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo que afecta al 1-5% de las personas mayores de 60 años, con mayor incidencia en hombres. Se caracteriza por la pérdida de neuronas dopaminérgicas de la substantia nigra (SN), y la acumulación patológica de alfa-sinucleína (alfa-sin) en cuerpos y neuritas de Lewy, siendo características neuropatológicas clave de esta patología. Los modelos animales empleados hasta el momento no han logrado explicar completamente los cambios observados en los enfermos de Parkinson. Es por ello, por lo que en este trabajo se analizan los cambios morfológicos derivados de la sobreexpresión de alfa-sin en un modelo rata de EP, basado en la sobreexpresión de alfa-sin mediante la inyección bilateral de un vector viral adenoasociado AAV9 en la SN, así como los efectos neuroprotectores de la cría en un entorno enriquecido (EE). Los resultados revelaron que este modelo replicó la progresión de la EP, tanto a nivel conductual como histológico, evidenciando un aumento progresivo de la sobreexpresión de alfa-sin, una disminución de células y fibras dopaminérgicas de la vía nigroestriatal, y un incremento de la presencia de agregados axonales, semejantes a los observados en las neuritas de Lewy de los pacientes con EP. Además, el EE promovió mejoras funcionales y morfológicas. Se observó una reducción de la degeneración nigroestriatal y un aumento en la expresión de factores neurotróficos. Por otro lado, el EE redujo la neuroinflamación causada por la sobreexpresión de alfa-sin. En conclusión, la cría en EE modula positivamente las alteraciones asociadas a la sobreexpresión de alfa-sin en este modelo experimental de la EP.