| dc.description.abstract | El magnesio es un micronutriente esencial para el metabolismo, la proliferación celular y la integridad estructural. Se ha observado una alteración en la homeostasis del magnesio en varios tipos de cáncer, incluido el colangiocarcinoma (CCA), un cáncer de los conductos biliares con incidencia creciente. El transportador de magnesio ciclina M4 (CNNM4) se ha asociado con enfermedades hepáticas pero se desconoce su papel en CCA. Encontramos un aumento de CNNM4 en muestras humanas, de ratones y en líneas celulares de CCA. El silenciamiento de CNNM4 en el hígado (1) incrementa el magnesio intracelular, sugiriendo su función de efluxer; (2) induce ferroptosis en células tumorales de CCA reduciendo su viabilidad, inhibiendo la metástasis, disminuyendo la capacidad de célula madre tumoral y revirtiendo la reprogramación metabólica.Con la pandemia de COVID-19, investigamos su impacto en el hígado observando que el virus afecta al hígado, posiblemente por efecto citopático viral. Mostramos que los hepatocitos son infectados por partículas lentivirales con estructura similar al SARS-CoV-2, causando cambios metabólicos, como mayor glicolisis y disfunción mitocondrial, aumentado el estrés oxidativo y la disfunción del metabolismo del hierro. Además, los hepatocitos con enfermedad hepática asociada al depósito de grasa presentan una mayor infección, la cual puede ser revertida por la metformina. | es_ES |
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