Psilozibina 5-HT2A hartzailearen agonista haluzinogenoaren ekintza mekanismoaren eta efektu antidepresiboaren ebaluazioa saguetan

Abstract

La depresión es una enfermedad psiquiátrica incapacitante cuya prevalencia va en aumento. La eficacia clínica de los tratamientos actualmente disponibles es limitada, y la búsqueda de nuevos fármacos y estrategias para su manejo es imperiosa. Recientes ensayos clínicos han mostrado eficacia clínica del alcaloide alucinógeno de origen natural psilocibina en pacientes deprimidos. Si bien se conoce que el efecto agudo (psicoactivo) de psilocibina está principalmente mediado por la activación de receptores serotonérgicos 2A en la corteza prefrontal, su mecanismo de acción terapéutico es desconocido. Además, los trabajos publicados hasta la fecha acerca del potencial antidepresivo de psilocibina en estudios preclínicos, muestran resultados controvertidos y poco esclarecedores. En la presente Tesis Doctoral, se ha caracterizado el perfil farmacológico y mecanismo de acción agudo de psilocibina mediante el uso de técnicas in vivo e in vitro. Asimismo, se ha realizado el estudio de los efectos comportamentales a largo plazo de psilocibina en animal control y en un modelo de enfermedad basado en la exposición al estrés crónico moderado. Además, de la evaluación comportamental, se han estudiado diversas posibles dianas terapéuticas del fármaco mediante el uso de varias metodologías in vitro.