Búsqueda de señales de transporte nucleocitoplásmico en la proteína KMT2D

Abstract

[ES] KMT2D es una metiltransferasa que se encarga de transferir un grupo metilo a la histona H3, lo que está relacionado con la activación génica. Esta proteína es esencial en el desarrollo embrionario temprano y, además, se expresa también en numerosos tejidos adultos. Las mutaciones en el gen que codifica para la síntesis de KMT2D en la línea germinal están relacionadas con el síndrome de Kabuki, una enfermedad congénita rara. También se ha visto que las mutaciones somáticas están relacionadas con la formación de tumores, siendo KMT2D una de las proteínas más frecuentemente mutadas en el cáncer. Por su actividad metiltransferasa de histonas, se sabe que KMT2D desarrolla su función en el núcleo. Partiendo de la hipótesis inicial de que KMT2D puede tener señales de transporte nucleocitoplásmico funcionales, se realizaron análisis bioinformáticos para predecir tanto posibles señales de localización nuclear (NLS) como señales de exportación nuclear (NES) en su secuencia. Los ensayos experimentales revelaron que KMT2D tiene una NLS funcional y una NES débil. De este modo, si se identifican mutaciones relacionadas con patologías en las regiones en las que se encuentran estas señales, se podría investigar la relación del transporte alterado de KMT2D con las diferentes patologías.