Regulación de la función reparadora del ADN de la endonucleasa APE1 por nucleofosmina.

Abstract

[ES] La proteína APE1 (endonucleasa apurínica(apirimidínica 1) es un factor clave en una de las rutas de reparación del ADN conocida como ruta de escisión de bases (BER), que se activa ante daños causados por estrés oxidativo, entre otros. APE1 reconoce sitios abásicos en el ADN, en los que la base nitrogenada se ha perdido por eliminación espontánea o por la acción de una glicosilasa de reparación, e hidroliza el enlace fosfodiéster en el lado 5´de dicho sitio abásico. Se ha descrito que la APE1 interacciona con la nucleofosmina (NPM1), una proteína abundante en el nucleolo con varias funciones que afectan a la homeostasis celular. NPM1 participa en la respuesta a estrés y la reparación del ADN, pero no se ha detallado aún su implicación en tales procesos, en particular, cómo podría colaborar con APE1 en la vía BER. En este trabajo se profundiza en el papel de la NPM1 en los mecanismos de reparación viendo cómo aumenta la actividad de APE1 sin llegarse a formar un complejo ternario APE1-NPM1-ADN. Este aumento podría estar relacionado con incrementar la afinidad de APE1 por ADN abásico por parte de NPM1, así como evitar la unión de APE1 a regiones no abásicas del ADN, donde no presenta función.