GSK-3βren inhibizio bidezko TDP-43aren lokalizazioaren eta kopuruaren azterketa C2C12 zeluletan, muskulu distrofietan izan dezakeen eragina finkatzeko

Abstract

[EUS] Lan honen bidez lortu nahi den helburu nagusia LiCl bidezko tratamenduak TDP-43 proteinaren kontzentrazioa zein lokalizazio zelularra aldatzen duen finkatzea da. Halaber, ikerketa honen bidez lortu nahi diren gainerako helburuak ondokoak dira: • Litioa bezala, GSK3βren inhibitzaileak diren Tideglusib eta VPO.7 bidezko tratamenduek TDP43aren lokalizazio zelularrean eraginik duten behatzea. • Erabilitako farmakoek, Wnt bidezidorraren bidez β-kateninarengan eragiten dutenez, TPD-43rekiko efektua β-kateninarekiko menpekoa ote den azaltzea. Azkenik, litio, Tideglusib eta VP0.7 farmakoek muskulu distrofietan agertzen den TDP-43 miogranulu zitoplasmatikoen kontzentrazio patologikoaren murrizketa lortuko balute, farmako hauek distrofia muskularren tratamendurako proposatuak izango lirateke.

[ES] El objetivo principal que se persigue con este trabajo es determinar qué localización celular de la proteína TDP-43 es debida al tratamiento con LiCl. Asimismo, el resto de objetivos que se persiguen con esta investigación son: • Observar si, al igual que el litio, los tratamientos mediante Tideglusib y VPO.7, inhibidores del GSK3ß, afectan a la localización celular del TDP43. • Explicar si el efecto sobre el TPD-43, al incidir los fármacos utilizados en la senda Wnt sobre la ßkatenina, depende de la misma. Por último, si los fármacos Litio, Tidegclub y VP0.7 obtuvieran una reducción de la concentración patológica de los miogránulos citoplasmáticos TDP-43 presentes en las distrofias musculares, éstos serían propuestos para el tratamiento de las distrofias musculares.