Giza kolon eta ondesteko minbizidun zelulalerroetatik eratorritako ama-zeluletan PCSK9 proteinaren inhibizioak duen eragina

Abstract

[EUS] Minbiziak 2020. urtean 10 milioi heriotza inguru eragin zituen, horietatik guztietatik 935.000 zegozkion kolon eta ondesteko minbiziari. Oro har, kirurgia, kimioterapia edota erradioterapia gisako sendabideen bidez trata daitezkeen arren, gaur-gaurkoz gaixoen epe luzeko pronostikoa ezin da ziurtatu, gaixotasun horien berragerpenaren eta metastasiaren intzidentzia handia delako. Badirudi minbizidun ama-zelulak —Cancer Stem Cell, CSC— direla, hain zuzen ere, berragerpen, metastasi, heterogenotasun, kimioterapia eta erradioterapia tratamenduen kontrako erresistentziaren eragileak. Hortaz, erabateko eraginkortasuna duen terapia aurkitzeko helburuaz, CSCen autoberritzearen eta horien seinaleztapen-mekanismoak aztertzen dituzten ikerketa ugari daude abian, eta ikusi da proproteina konbertasak— PC— minbiziaren aurkako terapien itu izan daitezkeela. Proproteina konbertasek, besteak beste, eragiten dituzten mozketen bidez, minbiziaren garapenean eta metastasian parte hartzen duten zenbait proteina, atxikitze-molekula eta hazkunde-faktore aktibatzen dituzte. Hortaz, minbizia molekula onkogeniko horien gehiegizko adierazpenaren ondoriozkoa denez, eta zenbait minbizitan, kolonekoetan esaterako, proproteina konbertasen adierazpena asaldaturik dagoenez, etorkizuneko tratamendu berri bihur litezke. Gauzak horrela, molekula horiek izan dezaketen garrantzia kontuan izanik, giza kolon eta ondesteko zelula-lerroetako PCSK9 proproteina konbertasaren adierazpena aztertu da gene zein proteina mailan, denbora errealeko PCR kuantitatibo, Western plapaketa eta inhibitzaile kimiko bidezko isilarazpen-saioen bidez. Emaitzek agerian utzi dute oro har proproteina konbertasen adierazpena altuagoa dela CSCetan zelula parentaletan baino. Bestalde, PCSK9 konbertasaren inhibizioak CSCen bideragarritasuna nabarmen txikitu du. Ikerketa gehiago egitea nahitaezkoa bada ere, emaitza guztiek aditzera eman dute proproteina konbertasen eta minbiziaren artean nolabaiteko lotura dagoela eta, ondorioz, etorkizuneko terapia izatera hel litezkeela.

[ES] El cáncer causó en 2020 cerca de 10 millones de muertes, de las cuales 935.000 correspondieron al cáncer colorrectal. Aunque, en general, pueden ser tratados con cirugía, quimioterapia o tratamiento radioterápico, a día de hoy el pronóstico a largo plazo de los pacientes no se puede asegurar debido a la alta incidencia de rebrote y metástasis de estas enfermedades. Las células maternas con cáncer — Cancer Stem Cell, CSC — parecen ser las causantes de la resistencia a los tratamientos de reaparición, metástasis, heterogenicidad, quimioterapia y radioterapia. Por lo tanto, con el objetivo de encontrar una terapia con plena eficacia, existen numerosos estudios en marcha que analizan la autorenovación de los CSC y sus mecanismos de señalización, y se ha detectado que las convbertasas proproteínas — PC — pueden ser una fuente de terapia contra el cáncer. Las conbertas de proproteína activan, entre otras, a través de los cortes que provocan, ciertas proteínas, moléculas de retención y factores de crecimiento que intervienen en el desarrollo del cáncer y en la metástasis. Por lo tanto, dado que el cáncer es consecuencia de la sobreexpresión de estas moléculas oncogénicas y que en algunos cánceres, como los de colon, la expresión de las conbertas proproteínicas está perturbada, podrían convertirse en nuevos tratamientos futuros. Así, teniendo en cuenta la importancia que pueden tener estas moléculas, se ha estudiado la expresión de la conbertasa proproteína PCSK9 en las líneas celulares de colon y recto humano, tanto a nivel de gen como de proteína, mediante PCR cuantitativa en tiempo real, plapeo western y sesiones de silenciamiento por inhibidores químicos. Los resultados han puesto de manifiesto que en general la expresión de las conbertas proproteínas es más alta en los CSC que en las células parentales. Por su parte, la inhibición de la conbertasa PCSK9 ha reducido considerablemente la viabilidad de los CSC. Aunque es necesario realizar más investigaciones, todos los resultados apuntan a una cierta relación entre las conbertas proproteínas y el cáncer, que podrían llegar a convertirse en futuras terapias.