Patogenia de la Enfermedad de Alzheimer: hacia un cambio de paradigma

Abstract

[ES] En la actualidad existen alrededor de 50 millones de personas en el mundo con demencia y se estima que esta cifra se duplique para 2050. La Enfermedad de Alzheimer es la principal causa de demencia, es una enfermedad neurodegenerativa cuya patogenia se ha atribuido al deposito de placas extracelulares de proteína beta amiloide y ovillos neurofibrilares intracelulares de proteína tau hiperfosforilada. Clínicamente se caracteriza por perdida de memoria y disfunción neurocognitiva crónica. El procesamiento anómalo de la proteína precursora de amiloide conduce a la producción de monómeros Aβ40 y Aβ42, que oligomerizan y se agregan en placas seniles. Según la hipótesis de la cascada amiloide, propuesta como mecanismo fisiopatológico iniciador de la enfermedad, eliminar el beta amiloide (Aβ) debería curar la enfermedad de Alzheimer pero en los últimos años se han probado muchos agentes para tratar de reducir la producción de Aβ, prevenir la agregación de Aβ y disolver los depósitos de Aβ con resultados desalentadores. La inmunoterapia se ha convertido en un área de interés para la investigación de posibles terapias modificadoras de enfermedades neurodegenerativas.