Acidosis tubular renal distal hereditaria: correlación genotípica, evolución a largo plazo y nuevas perspectivas terapéuticas
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Date
2021-07Author
Gómez Conde, Sara
García Castaño, Alejandro
Aguirre, Mireia
Herrero Goñi, María
Gondra Sangroniz, Leire
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Nefrología 41(4) : 383–390 (2021)
Abstract
[ES] La acidosis tubular renal distal (ATRD) es una enfermedad rara que se debe al fallo del proceso normal de acidificación de la orina a nivel tubular distal y colector. Se caracteriza por una acidosis metabólica hiperclorémica persistente, con anión gap normal en plasma,en presencia de un pH urinario elevado y baja excreción urinaria de amonio.Se han descrito hasta el momento 5 genes cuyas mutaciones dan lugar a ATRD primaria.Las alteraciones de los genes ATP6V1B1 y ATP6V0A4 se heredan de forma recesiva y están asociadas a formas de inicio más precoces y con sordera neurosensorial en muchos casos.Las variantes patogénicas en el gen SLC4A1 se heredan habitualmente de forma dominante y dan lugar a cuadros más leves, con un diagnóstico más tardío y alteraciones electrolíticas menores. Sin embargo, la evolución a nefrocalcinosis y litiasis, y el desarrollo de enfermedadrenal crónica a medio-largo plazo se ha descrito de forma similar en estos 3 grupos. Por último, se han descrito también formas recesivas de ATRD asociadas a mutaciones en los genes FOXI1 y WDR72. El manejo clínico de la ATRD se basa en sales de bicarbonato o citrato, que no logran corre-gir en todos los casos las alteraciones metabólicas descritas y, por lo tanto, las consecuencias asociadas a ellas. Recientemente, un nuevo tratamiento basado en sales de bicarbonato y citrato de liberación prolongada ha recibido la denominación de medicamento huérfano en Europa para el tratamiento de la ATRD. [EN] Distal renal tubular acidosis (DRTA) is a rare disease resulting from a failure in the normal
urine acidification process at the distal tubule and collecting duct level. It is characterised
by persistent hyperchloremic metabolic acidosis, with a normal anion gap in plasma, in the
presence of high urinary pH and low urinary excretion of ammonium.
To date, 5 genes whose mutations give rise to primary DRTA have been described. Altera-
tions in the ATP6V1B1 and ATP6V0A4 genes are inherited recessively and are associated with
forms of early onset and, in many cases, with neurosensorial deafness. Pathogenic variants
in the SLC4A1 gene are habitually inherited dominantly and give rise to milder symptoms,
with a later diagnosis and milder electrolytic alterations. Nonetheless, evolution to neph-
rocalcinosis and lithiasis, and the development of chronic kidney disease in the medium to
long term has been described in a similar manner in all 3 groups. Lastly, recessive forms of
DTRA associated to mutations in the FOXI1 and WDR72 genes have also been described.
The clinical management of DTRA is based on bicarbonate or citrate salts, which do not
succeed in correcting all cases of the metabolic alterations described and, thus, the consequences
associated with them. Recently, a new treatment based on slow-release bicarbonate
and citrate salts has received the designation of orphan drug in Europe for the treatment of
DTRA.