Anatomical location of LPA1 activation and LPA phospholipid precursors in rodent and human brain

Abstract

El ácido lisofosfatídico (LPA) es una molécula de señalización que se une a seis receptores acoplados a proteínas G conocidos: LPA1 -LPA6 . El LPA evoca varias respuestas en el SNC, entre ellas el desarrollo y plegamiento cortical, el crecimiento del cono axonal y su proceso de retracción. Estos procesos celulares implican supervivencia, migración, proliferación de adhesiones, diferenciación y mielinización. La localización anatómica de LPA1 se conoce de forma incompleta, especialmente en lo que respecta a la unión de LPA. Por lo tanto, hemos utilizado autorradiografía [(35) S]GTPγS funcional para verificar la distribución anatómica de los sitios de unión de LPA1 en cerebro adulto de roedor y humano. La mayor actividad se observó en zonas mielinizadas de la sustancia blanca como el cuerpo calloso, la cápsula interna y el cerebelo. Los ratones MaLPA1 -null (una variante de LPA1 -null) carecen de unión [(35) S]GTPγS basal en áreas de sustancia blanca, donde el receptor LPA1 se expresa a altos niveles, lo que sugiere un papel relevante de la actividad de este receptor en las áreas cerebrales más mielinizadas. Además, los fosfolípidos precursores del LPA se localizaron mediante MALDI-IMS en cortes de cerebro humano y de roedor, identificando numerosas especies de fosfátidos y fosfatidilcolinas. Ambas especies de fosfátidos y fosfatidilcolinas representan precursores potenciales del LPA. La distribución anatómica de estos precursores en el cerebro de roedores y humanos puede indicar una relación metabólica entre el LPA y los receptores LPA1. El ácido lisofosfatídico (LPA) es una molécula de señalización que se une a seis receptores acoplados a proteínas G (GPCR) conocidos, LPA1 a LPA6 . El LPA evoca varias respuestas en el sistema nervioso central (SNC), incluyendo el desarrollo y plegamiento cortical, el crecimiento del cono axonal y su proceso de retracción. Hemos utilizado la autorradiografía funcional [(35) S]GTPγS para verificar la distribución anatómica de los sitios de unión a LPA1 en el cerebro adulto de roedores y humanos. La distribución de los receptores LPA1 en los cerebros de rata, ratón y humano muestra la mayor actividad en las áreas mielinizadas de la sustancia blanca. La actividad basal y la provocada por el LPA están abolidas en los ratones MaLPA1 -nulos. Los fosfolípidos precursores del LPA se localizan mediante MALDI-IMS. La distribución anatómica de los precursores del LPA en el cerebro de roedores y humanos sugiere una relación con los receptores funcionales LPA1.