In vitro pharmacodynamic modelling of anidulafungin against Candida spp.

Abstract

[ES] El objetivo de este estudio fue ajustar los datos estáticos de muerte temporal in vitro de anidulafungina de nueve cepas de Candida con un modelo farmacodinámico (PD) para describir la actividad antifúngica de este fármaco contra Candida spp. Los datos de tiempo de muerte de las cepas de Candida albicans, Candida glabrata y Candida parapsilosis se ajustaron mejor utilizando un modelo sigmoidal Emax adaptado, y dieron como resultado un conjunto de parámetros de PD (Emax, EC50 y factor de Hill) para cada cepa de hongo. Los datos se analizaron con NONMEM 7. La anidulafungina fue eficaz de manera dependiente de la especie y la concentración contra las cepas de Candida glabrata y Candida parapsilosis, como se observó con las estimaciones de CE50. Los valores de la constante de tasa de destrucción máxima (Emax) fueron mayores contra las cepas Candida glabrata y Candida parapsilosi. En conclusión, demostramos que la actividad de la anidulafungina contra Candida se puede describir con precisión utilizando un modelo sigmoideo Emax adaptado.

[EN] The aim of this study was to fit anidulafungin in vitro static time–kill data from nine strains of Candida with a pharmacodynamic (PD) model in order to describe the antifungal activity of this drug against Candida spp. Time–kill data from strains of Candida albicans, Candida glabrata and Candida parapsilosis clades were best fit using an adapted sigmoidal Emax model and resulted in a set of PD parameters (Emax, EC50 and Hill factor) for each fungal strain. The data were analysed with NONMEM 7. Anidulafungin was effective in a species- and concentration-dependent manner against the strains of C. glabrata and C. parapsilosis clades as observed with the EC50 estimates. Maximum killing rate constant (Emax) values were higher against C. glabrata and C. parapsilosis complex strains. In conclusion, we demonstrated that the activity of anidulafungin against Candida can be accurately described using an adapted sigmoidal Emax model.