Frontal Cortex Lipid alterations During the Onset of Alzheimer's Disease
Date
2024-03-30Author
Moreno Rodríguez, Marta
Perez, Sylvia E.
Martínez Gardeazabal, Jonatan
Malek-Ahmadi, Michael
Mufson, Elliot J.
Metadata
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Journal of Alzheimer’s Disease 98(4) : 1515–1532 (2024)
Abstract
Antecedentes: La enfermedad de Alzheimer (EA) esporádica es un trastorno neurodegenerativo de etiología desconocida. La EA familiar está asociada a mutaciones genéticas específicas. Una característica común de estas formas de EA es que ambas presentan múltiples eventos patogénicos, incluyendo la desregulación colinérgica y lipídica.
Objetivo: Se pretende identificar los lípidos relevantes y la actividad de sus receptores en la corteza frontal y correlacionarlos con la cognición durante la progresión de la EA.
Métodos: Se utilizaron imágenes por espectrometría de masas MALDI (MSI) y autorradiografía funcional para evaluar la distribución de fosfolípidos/esfingolípidos y la actividad de los receptores cannabinoide tipo 1 (CB1), esfingosina 1-fosfato 1 (S1P1), y muscarínicos M2/M4 en el córtex frontal (CF) de personas con diagnóstico clínico premortem de EA, deterioro cognitivo leve (DCL) o enfermedad de Alzheimer y sin deterioro cognitivo (NCI).
Resultados: La MALDI-MSI reveló un aumento de los lípidos relacionados con la mielina, como el diacilglicerol (DG) 36:1, el DG 38:5 y el ácido fosfátídico (PA) 40:6 en la sustancia blanca en DCL en comparación con NCI, y una regulación a la baja del fosfatidilinositol (PI) 38:4 y PI 38:4 y PI 38:5 en la EA en comparación con la NCI. Los niveles elevados de fosfatidilcolina (PC) 32:1, PC 34:0 y
esfingomielina 38:1 en acumulaciones lipídicas en las capas supragranulares de la FC durante la progresión de la enfermedad. La activación de los receptores muscarínicos M2/M4 en las capas V-VI disminuyó en la EA en comparación con el DCL. La actividad de los receptores CB1 aumentó
en las capas V-VI, mientras que la actividad del receptor S1P 1 se redujo en la WM en la EA en comparación con el DCL.
Conclusiones: Las alteraciones lipidómicas de la sustania blanca de FC se asocian con la dishomeostasis de la mielina en la EA prodrómica, lo que sugiere que el mantenimiento de los lípidos de la sustancia blanca como posible diana terapéutica para la demencia.