dc.contributor.author | Llorente Ovejero, Alberto | |
dc.contributor.author | Manuel Vicente, Iván | |
dc.contributor.author | Lombardero Iturrizaga, Laura | |
dc.contributor.author | Giralt, María Teresa | |
dc.contributor.author | Ledent, Catherine | |
dc.contributor.author | Giménez-Llort, Lydia | |
dc.contributor.author | Rodríguez Puertas, Rafael | |
dc.date.accessioned | 2024-10-29T17:03:39Z | |
dc.date.available | 2024-10-29T17:03:39Z | |
dc.date.issued | 2018-06-08 | |
dc.identifier.citation | Journal of Alzheimer's Disease 64(1) : 117-136 (2018) | es_ES |
dc.identifier.issn | 1387-2877 | |
dc.identifier.issn | 1875-8908 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10810/70222 | |
dc.description.abstract | El sistema endocannabinoide, que modula el aprendizaje emocional y la memoria a través de los receptores CB1, está desregulado en la enfermedad de Alzheimer (EA). La EA se caracteriza por un deterioro progresivo de la memoria asociado a una alteración selectiva de la neurotransmisión colinérgica. Se analizó la interacción funcional de la señalización endocannabinoide y muscarínica en ratones 3xTg-AD de siete meses de edad tras la evaluación del aprendizaje y la memoria de un estímulo aversivo. Los correlatos neuroquímicos se estudiaron simultáneamente con autorradiografía funcional y de receptores CB1 y muscarínicos, y las regulaciones a nivel celular se representaron mediante inmunofluorescencia. Los ratones 3xTg-AD mostraron un aumento de las latencias de adquisición y un deterioro de la retención de la memoria en comparación con los ratones no transgénicos emparejados por edad. Los análisis neuroquímicos mostraron cambios en la densidad de receptores CB1 y en el acoplamiento funcional de los receptores CB1 y muscarínicos a las proteínas Gi/o en varias áreas cerebrales, destacando el observado en la amígdala basolateral. La estimulación subcrónica (siete días) del sistema endocannabinoide tras la administración repetida de WIN55,212-2 (1 mg/kg) o JZL184 (8 mg/kg) indujo una regulación a la baja de los receptores CB1 y una desensibilización de la señalización mediada por CB1, normalizando las latencias de adquisición a niveles de control. Sin embargo, la modulación observada de la neurotransmisión colinérgica en áreas límbicas no modificó los resultados de aprendizaje y memoria. Una disminución mediada por el receptor CB1 del tono GABAérgico en la amígdala basolateral puede estar controlando el componente límbico del aprendizaje y la memoria en ratones 3xTg-AD. La desensibilización del receptor CB1 puede ser una estrategia plausible para mejorar las alteraciones del comportamiento asociadas a factores genéticos de riesgo para desarrollar EA. | es_ES |
dc.description.sponsorship | This work was supported by the Departments of Economic Development (Elkartek KK- 2016/00045) and Education (IT975-16) of the Basque Government. Technical and human support provided by General Research Services SGIker from University of the Basque Country (UPV/EHU), co-financed by Ministry of Economy and Competitiveness (MINECO) of the Spanish Government, European Regional Development Fund (ERDF), and European Social Fund (ESF). Dr. Frank M LaFerla, University of California Irvine, Irvine, CA, (USA) for kindly providing the progenitors of the Spanish colonies of 3xTg-AD and non-transgenic mice. A. LL. is the recipient of a fellowship from the Basque Government (BFI 2012-119). | es_ES |
dc.language.iso | eng | es_ES |
dc.publisher | IOS Press | es_ES |
dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | es_ES |
dc.subject | 3xTg-AD | es_ES |
dc.subject | Alzheimer's disease | es_ES |
dc.subject | autoradiography | es_ES |
dc.subject | basolateral amygdala | es_ES |
dc.subject | cholinergic | es_ES |
dc.subject | endocannabinoid | es_ES |
dc.subject | learning and memory | es_ES |
dc.title | Endocannabinoid and muscarinic signaling crosstalk in the 3xTg-AD mouse model of Alzheimer's disease | es_ES |
dc.type | info:eu-repo/semantics/article | es_ES |
dc.rights.holder | © 2018 The Authors published by IOS Press. | es_ES |
dc.relation.publisherversion | https://doi.org/10.3233/jad-180137 | es_ES |
dc.identifier.doi | 10.3233/JAD-180137 | |
dc.departamentoes | Farmacología | es_ES |
dc.departamentoeu | Farmakologia | es_ES |